Nació en la Mesa, California, el 13 de septiembre de 1961.
Conocido por ser el vocalista, guitarrista, líder, y principal compositor de la banda de Trash Metal MEGADETH.
-Después de la muerte de Cliff Burtón, ex bajista de METALLICA, Dave Mustaine tomó su lugar , pero al tiempo fue expulsado de la banda, para entonces su reemplazo fue Robert Trujillo, actual bajista de la banda de Trash Metal METALLICA.
Cuando Dave fue expulsado, fundó MEGADETH.